Макрофаги

Этими опытами установлено, что независимо от того, были ли макрофаги предварительно обработаны иммунной или нормальной сывороткой, введенные затем иммунные лимфоциты разрушали их (103, а), тогда как нормальные лимфоциты не оказывали на них никакого действия (103, б). Количественный учет цитотоксического эффекта показал, что количество живых макрофагов, оставшихся в культурах после инкубации с иммунными лимфоцитами, был в5/2—6 раз меньше, чем при инкубации с нормальными лимфоцитами, независимо от того, какая сыворотка (иммунная или нормальная) была использована для предварительной обработки клеток культуры (104, Ли б). Аналогичный результат получен в системе A-»C3H/Sn при использовании культуры клеток саркомы Sal (104,6).

Таким образом, опыты in vitro и in vivo (при использовании как иммунных животных, так и различных доз иммунных лимфоцитов) и опыты в культуре ткани дали однозначные результаты: гуморальные антитела, будучи адсорбированы на гомологичных клетках и введены в избытке в организм мыши, были неспособны препятствовать цитотоксическому эффекту иммунных лимфоцитов, тогда как последние, напротив, подавляли in vivo «стимулирующий» эффект первых.

Противоположный результат, полученный in vivo в недавней работе Moller {67}, возможно, связан с весьма низкой активностью иммунных лимфоцитов в его опытах: использованные им громадные дозы иммунных лимфоцитов (в 10—100 раз превышающие дозу опухолевых клеток) сами по себе подавляли рост опухоли лишь в незначительной степени, тогда как в наших опытах добавление к опухолевым клеткам равной (или даже вдвое меньшей) дозы иммунных лимфоцитов полностью подавляло рост опухоли. По-видимому, метод иммунизации, использованный в нашей работе (однократное подкожное введение в 5 точек большой дозы опухолевых клеток) в наибольшей мере способствует индукции клеточных антител, обеспечивающих цитотоксическую активность иммунных лимфоцитов.

Почему гуморальные антитела, блокируя антигены гомологичных нормальных и опухолевых клеток, не препятствуют адсорбции на этих клетках иммунных лимфоцитов и связанному с этой адсорбцией цитотоксическому эффекту?

Ранее было показано, что специфичность гиперчувствительности замедленного типа, индуцированной конъюгатом белка с гаптеном, направлена (в отличие от гуморальных антител) не только против гаптена, но либо против всего комплекса, исполь зованного для сенсибилизации {19}, либо против его белковогс компонента {32, 33}. Иначе говоря, специфичность гиперчувствительности замедленного типа, а следовательно, иммунных клеток, ответственных за нее, шире, чем специфичность гуморальных антител, хотя оба эти фактора индуцированы одними антигенами {53}. Весьма вероятно, что аналогичный феномен лежит в основе описанных выше фактов взаимодействия гуморальных и клеточных антител при трансплантационном иммунитете и эффекте стимуляции роста.

ВЫВОДЫ

1. Иммунные лимфоциты, полученные после однократной иммунизации мышей различных инбредных линий клетками гомологичных сарком, отмытые и введенные в монослойные культуры тех же сарком и макрофагов донора, адсорбируются на клетках культуры и разрушают их в течение 2—4 суток. Показана иммунологическая специфичность феномена. Эффект регистрировался качественно и количественно. Описанный феномен зависит от дозы лимфоцитов, осуществляется в отсутствие комплемента и иммунной сыворотки только живыми клетками, иммунными к сильным (но не слабым) трансплантационным антигенам. Изучена динамика активности in vitro иммунных'лимфоцитов и титра гуморальных антител после одно - и многократной иммунизации. Представлены данные, свидетельствующие о том, что цитотоксический эффект иммунных лимфоцитов in vivo и in vitro не связан с гуморальными, в том числе цитофиль-ными антителами.

2. При изучении взаимодействия с изоантителами клеток «резистентной» саркомы мышей Sal установлена высокая чувствительность их к изоантителам при условии использования в опыте небольшого количества клеток. Экспериментальный анализ показал, что это резкое возрастание чувствительности к изоантителам связано с созданием относительного избытка не антител, а комплемента.

3. Изучалось соотношение между гемагглютинирующими и цитотоксическими свойствами гуморальных изоантител. Показано, что эритроциты мышей инбредных линий содержат, по-видимому, полный набор трансплантационных антигенов Н-2 локуса. Тем не менее они неспособны истощить цитотоксины в том случае, если донор и реципиент отличаются большим количеством сильных трансплантационных антигенов. Этот феномен, видимо, связан с тем, что различные антигены участвуют в двух использованных реакциях (декстрановой гемагглютинации и цитотоксической реакции in vitro) в различных количественных соотношениях.

ИЗУЧЕНИЕ ЗАЩИТНЫХ КЛЕТОЧНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПРИ РАКЕ ЧЕЛОВЕКА

Из отделения клинической химиотерапии Института раковых исследований в Слоун-Кеттеринге, Мемориального госпиталя опухолевых заболеваний, Госпиталя имени Джеймса Евинга (Нью-Йорк) Медицинского колледжа Корнельского университета

Исследования Л. А. Зильбера и его сотрудников в области изучения раковых антигенов являются крайне интересными и известны всему миру. Поэтому нет необходимости в статье, посвященной Л. А. Зильберу, объяснять интерес и важность иммунологического изучения рака человека.

В этой статье я приведу некоторые клинические исследования клеточных защитных механизмов при раковой болезни человека с обсуждением возможности применения иммунологических методов в клинике.

http://medicadverts.ru/ - медицинские советы Марии Струбциновой